自然殺傷 (NK) 細胞是先天免疫系統的天然細胞毒性效應細胞,可以識別轉化或感染的細胞。NK細胞表面的啟動性受體和抑制性受體共同決定著NK細胞的“行動方向”。這些受體的表達和啟動之間的正確平衡對於NK細胞的正常功能至關重要。健康細胞的MHC-I分子與抑制性受體結合。當腫瘤細胞降低MHC-I的表達以逃避免疫攻擊時,NK細胞的啟動性受體便會識別靶細胞上的應激誘導配體,並啟動攻擊。
在這些受體中,最引人關注的是啟動型受體NKG2D,它屬於CD94/NKG2家族,主要配體是MICA、MICB以及六種UL16結合蛋白(ULBPs)。NKG2D因其在多種自身免疫疾病、病毒和細菌感染以及移植中的重要作用而備受關注。
目前全球針對NKG2D的在研藥主要集中在臨床早期,其中以CAR-T細胞療法占大多數。CAR-NK療法也在積極探索,因其沒有細胞因數釋放綜合症及神經毒性等副作用,可能成為下一個熱門領域。
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