Acro | 熱點聚焦:IgA腎病靶向治療新突破+PD-(L)1領域方向破局

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2026.01.12

熱點聚焦:IgA腎病靶向治療新突破+PD-(L)1領域方向破局一、IgA腎炎熱點聚焦:靶向治療新突破

 

IgA腎病的發生始於一個核心環節:IgA1分子的糖基化異常。這種異常的IgA1不易被肝臟清除,從而在血液中形成大分子免疫複合物,最終沉積於腎小球系膜區,啟動補體系統,引發炎症並損傷腎臟細胞。

 

• 機制突破:BAFF作為B細胞活化與分化的關鍵細胞因數,在IgA腎炎發病機制中扮演核心角色——其過度啟動可促進B細胞產生致病性Gd-IgA1,進而形成免疫複合物沉積於腎小球引發損傷。研究證實,IgA腎炎患者腸道黏膜BAFF表達顯著升高,為腸道腎臟軸調控策略提供直接證據。

 

• 藥物研發進展:已獲批布地奈德腸溶膠囊通過靶向腸道BAFF起效;靶向BAFF/APRIL的雙靶點藥物展現潛力——Telitacicept在重症肌無力領域Ⅲ期試驗成功後,其治療IgA腎炎的臨床試驗正在推進.

2025年世界腎臟病大會公佈的新藥資料

More IgAN Targets: SGLT2, CD20, and complement factors (C3, CFB, MASP-2) …

 

二、PD-(L)1相關雙抗:免疫檢查點治療的下一代核心方向

1. 研發格局:主流靶點組合與代表藥物

隨著PD-(L)1單藥治療進入瓶頸期,針對免疫檢查點的雙特異性抗體因具備多重優勢成為腫瘤免疫治療的研發焦點。當前PD-(L)1相關雙抗以PD-1/PD-L1+CTLA-4, PD-L1+VEGF, PD-1+CD47.”三大組合為主,形成差異化研發路徑:

2. 核心優勢

• 增效減毒:通過精准靶向腫瘤微環境,降低脫靶毒性。

• 克服耐藥:針對單藥耐藥患者,PD-L1+VEGF雙抗可改善腫瘤微環境缺氧,重新啟動免疫細胞

• 簡化治療:可實現多靶點調控,替代傳統“PD-(L)1抑制劑+抗血管生成藥”聯合方案。

PD-1/PD-L1通路除在腫瘤領域外,在自身免疫性腎臟病的免疫逃逸中也發揮重要作用。其雙抗可同時靶向多個免疫檢查點,提供更精准的免疫調節。雖然這類藥物在腎病領域尚處早研階段,但其精准靶向特性也為難治性免疫性腎病提供了新思路。目前的研究方向主要集中在:

隨著對IgA腎病發病機制理解的深化,更多針對疾病關鍵環節的靶向藥物將不斷湧現,為患者提供更有效、更安全的治療選擇。

 

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