熱點聚焦:IgA腎病靶向治療新突破+PD-(L)1領域方向破局一、IgA腎炎熱點聚焦:靶向治療新突破
IgA腎病的發生始於一個核心環節:IgA1分子的糖基化異常。這種異常的IgA1不易被肝臟清除,從而在血液中形成大分子免疫複合物,最終沉積於腎小球系膜區,啟動補體系統,引發炎症並損傷腎臟細胞。
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• 機制突破:BAFF作為B細胞活化與分化的關鍵細胞因數,在IgA腎炎發病機制中扮演核心角色——其過度啟動可促進B細胞產生致病性Gd-IgA1,進而形成免疫複合物沉積於腎小球引發損傷。研究證實,IgA腎炎患者腸道黏膜BAFF表達顯著升高,為“腸道–腎臟軸”調控策略提供直接證據。
• 藥物研發進展:已獲批布地奈德腸溶膠囊通過靶向腸道BAFF起效;靶向BAFF/APRIL的雙靶點藥物展現潛力——Telitacicept在重症肌無力領域Ⅲ期試驗成功後,其治療IgA腎炎的臨床試驗正在推進. |
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2025年世界腎臟病大會公佈的新藥資料 |
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2. 核心優勢 • 增效減毒:通過精准靶向腫瘤微環境,降低脫靶毒性。 • 克服耐藥:針對單藥耐藥患者,PD-L1+VEGF雙抗可改善腫瘤微環境缺氧,重新啟動免疫細胞 • 簡化治療:可實現多靶點調控,替代傳統“PD-(L)1抑制劑+抗血管生成藥”聯合方案。 PD-1/PD-L1通路除在腫瘤領域外,在自身免疫性腎臟病的免疫逃逸中也發揮重要作用。其雙抗可同時靶向多個免疫檢查點,提供更精准的免疫調節。雖然這類藥物在腎病領域尚處早研階段,但其精准靶向特性也為難治性免疫性腎病提供了新思路。目前的研究方向主要集中在: |
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隨著對IgA腎病發病機制理解的深化,更多針對疾病關鍵環節的靶向藥物將不斷湧現,為患者提供更有效、更安全的治療選擇。
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