血管生成素 (Angiopoietin) 介紹
Ang各成員的蛋白質結構基本上相同,皆由疏水性分泌訊號勝肽、N端富含α的捲曲螺旋結構域、C-纖維蛋白原結構域三個部分組成。 N端捲曲結構域促進蛋白質分子的多聚化; C 端纖維蛋白樣結構域是 Ang 最保守的部分,它包含一個受體結合部分,決定 Ang 是否具有激動性。 Ang-1基因位於染色體8q22上,是Tie-2的活化劑,主要由血管旁細胞(包括週細胞、血管平滑肌和腫瘤細胞)表達。Ang-1是同源六聚體,分子量為70 kD,有498個胺基酸,N端捲曲結構域約180個胺基酸,具有四面體結構,與肌球蛋白同源性較弱。Ang-2基因位於8p21,主要由內皮細胞表達,腫瘤細胞也能大量表現。 Ang-2由496個胺基酸組成,與Ang-1有60%同源性,是Ang-1的天然競爭性拮抗劑; 主要差異在於線圈結構域以及與纖維蛋白原結構域的連接處比Ang-1少一個半胱氨酸。 1999年分別從鼠和人類的胎盤中分離到Ang-3和Ang-4,它們似乎是同一位點基因的不同翻譯,在人類膠質瘤中也觀察到了Ang-4的表達。 Ang-3約有503個胺基酸,與Ang-1和Ang-2分別具有45.1%和44.7%的同源性。
在神經腫瘤中,Ang-1和Ang-2分佈在腫瘤組織的不同細胞。 在星狀細胞瘤中,Ang-1在腫瘤細胞中表達,而Ang-2僅限於腫瘤組織的內皮細胞。 Ang-1的表達與腫瘤的惡性程度一致。 壞死腫瘤組織周圍未發現Ang-1表達,提示Ang-1不是由缺氧介導的。 而且,在腫瘤血管生成的早期,在血管尚未完全形成的腫瘤組織中可以看到Ang-2的表達,顯示Ang-2可能活化腫瘤血管內皮細胞的增殖。 對膠質細胞瘤、神經母細胞瘤、甲狀腺癌和腸癌的研究結果也表明,Ang-2出現在腫瘤侵襲的最前沿,可以作為腫瘤血管生成的早期標記。
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