流感病毒是一種Orthomyxoviridae的RNA病毒，會在全球引起呼吸系統疾病。由於流感病毒有較高的突變性，為了提高疫苗的保護效力，需要每年對流感疫苗中使用的毒株進行更新。世衛組織WHO在每年上、下半年會分別公佈下一季的北半球和南半球流感疫苗組合。
2022-2023年北半球季節性流感疫苗推薦組合：
四價雞胚胎培養疫苗
an A/Victoria/2570/2019 (H1N1)pdm09-like virus;
an A/Darwin/9/2021 (H3N2)-like virus;
a B/Austria/1359417/2021 (B/Victoria lineage)-like virus;
a B/Phuket/3073/2013 (B/Yamagata lineage)-like virus.
四價細胞培養或重組蛋白疫苗
an A/Wisconsin/588/2019 (H1N1)pdm09-like virus;
an A/Darwin/6/2021 (H3N2)-like virus;
a B/Austria/1359417/2021 (B/Victoria lineage)-like virus;
a B/Phuket/3073/2013 (B/Yamagata lineage)-like virus.
三價雞胚胎培養疫苗
an A/Victoria/2570/2019 (H1N1)pdm09-like virus;
an A/Darwin/9/2021 (H3N2)-like virus;
a B/Austria/1359417/2021 (B/Victoria lineage)-like virus.
三價細胞培養或重組蛋白疫苗
an A/Wisconsin/588/2019 (H1N1)pdm09-like virus
an A/Darwin/6/2021 (H3N2)-like virus
a B/Austria/1359417/2021 (B/Victoria lineage)-like virus.
推薦組合共涉及到6種流感疫苗株，透過與2021-2022北半球疫苗推薦組合對比，發現有三種疫苗株沒有變化，分別是：
- an A/Victoria/2570/2019 (H1N1)pdm09-like virus
- an A/Wisconsin/588/2019 (H1N1)pdm09-like virus
- a B/Phuket/3073/2013 (B/Yamagata lineage)-like virus
Sino Biological已經能提供以上3種疫苗株的HA、NA、NP相關蛋白，並且加緊生產製備新增疫苗株的相關蛋白，預計在4月初販售。
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A/Victoria/2570/ 2019 (H1N1) |
A/Wisconsin/588/ 2019 (H1N1) |
B/Phuket/3073 /2013 |
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HA |
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NA |
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NP |
4月將推出(可直接下訂預訂)
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A/Darwin/9/2021 (H3N2) |
B/Austria/1359417 /2021 |
A/Darwin/6/2021 (H3N2) |
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HA |
40859-V08H 40859-V08B |
40862-V08H 40862-V08B |
40868-V08H 40868-V08B |
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NA |
40860-V08B |
40863-V08B |
40869-V08B |
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NP |
40858-V08B |
40861-V08B |
40858-V08B |
Sino Biological流感病毒產品特點：
純度高
40502-V07B(Right): NA (B/Phuket/3073/2013), >90% as determined by SDS-PAGE
活性好
HA蛋白具有凝血活性
40498-V08B: HA(B/Phuket/3073/2013), Measured by its ability to agglutinate guinea pig
red blood cells. HA titer is 0.5-5 μg/mL for 1% GRBC.
NA具有活性
40502-V07B: NA(B/Phuket/3073/2013), Measured by its ability to cleave a fluorogenic substrate, 2′-(4-Methylumbelliferyl)-α-D-N-acetylneuraminic acid. The specific activity is 31358 pmoles/min/μg.
流感病毒蛋白的應用
(1) 流感病毒蛋白基礎知識
流感病毒顆粒由包膜(Envelope)、基質蛋白(Matrix protein)和核(Nuclear)三部分組成（如圖）。在流感病毒的研究中，HA、NA、NP是三個非常重要的標的蛋白，他們的功能和應用詳見表一。
參考：https://en.wikipedia.org/wiki/Orthomyxoviridae
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蛋白 |
功能 |
應用 |
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HA(凝血素) |
與宿主細胞膜上的唾液酸受體相結合，協助病毒包膜與宿主細胞膜相互融合；凝血作用 |
流感基礎研究 流感疫苗研發 抗血凝素抗體研發 病毒檢測試劑研究 |
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NA(神經氨酸酶) |
水解唾液酸受體，促進成熟病毒顆粒釋放 |
抗病毒藥物研發 流感基礎性研究 流感疫苗研發 抗體研發 病毒檢測試劑研究 |
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NP(核蛋白) |
與流感遺傳物質結合，參與病毒基因複製、轉錄、轉譯；維持病毒基因穩定性 |
抗病毒藥物研發 流感基礎性研究 抗體研發 診斷產品開發 |
表一：流感病毒關鍵蛋白功能、應用表
(2)流感病毒蛋白在疫苗開發上的應用
重組流感蛋白可用於疫苗開發的各個環節，如疫苗含量檢測、疫苗效價檢測以及毒理實驗研究等。利用重組蛋白進行ELISA檢測，可以分析疫苗免疫後血清總抗體、中和抗體量；以重組蛋白為對照組則可檢測疫苗含量。
新型DNA疫苗在對抗流感病毒突變方面具有一定優勢。Andersen等研究人員將流感抗原直接target在抗原呈現細胞(antigen-presenting
cell, APC)，結果顯示DNA疫苗的功效與傳統疫苗技術相當。此研究利用Sino Biological的重組流感HA蛋白(Cat：11085-V08H)檢測疫苗免疫後小鼠的血清抗體含量。
“通用型”疫苗是流感疫苗開發的重要項目。Bangaru等研究人員發現抗體FluA-20能夠進入流感蛋白穩定的三聚體HA區域，並使其分裂，進而病毒不能在細胞間傳播。此而就使用Sino Biological的重組流感HA蛋白(Cat：11085-V08B)證實FluA-20可在體外活化NK細胞，誘導ADCC活性。
(3)流感病毒蛋白在藥物開發上的應用
HA蛋白、NA蛋白以及參與病毒RNA轉錄相關的蛋白酶，都是抗病毒藥物研發熱門的靶點，以NA蛋白作為靶點的藥物有Oseltamivir、Zanamivir，以HA蛋白作為靶點的藥物則有Arbidol。有許多研究利用重組蛋白進行藥效分析或篩選，例如韓國化學研究單位曾利用Sino Biological的流感NA蛋白進行神經酰胺酶抑制實驗，取得理想的研究結果。
(4) 流感病毒蛋白在診斷試劑開發上的應用
流感病毒目前的免疫檢測方法主要有血清檢測法和抗原檢測法兩種。血清檢測方法會用重組蛋白檢測血清中的抗體，這種方法多應用於回朔性分析。而抗原檢測方法，更適合快速的現場檢測和基層單位篩檢。Sino Biological每年開發的流感疫苗株NP蛋白可用來篩選流感檢測用抗體或作為診斷原物料。
如上應用中用到的重組NP蛋白(His tag)：
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貨號 |
流感病毒 |
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Influenza A H1N1 (A/California/07/2009) |
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Influenza A H1N1 (A/Guangdong-Maonan/SWL1536/2019) |
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Influenza A H1N1 (A/Hawaii/70/2019) |
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Influenza A H3N2 (A/Hong Kong/2671/2019) |
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Influenza A H3N2 (A/Hong Kong/45/2019) |
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Influenza A H3N2 (A/Switzerland/9715293/2013) |
*此列表為部份篩選用NP蛋白，更多產品資訊請洽亞旭生物科技
Sino Biological流感病毒相關產品已助力多篇文章發表在Cell、Nature Commune等國際期刊
發表年份: 2019年
發表期刊: Cell (IF=38.637)
產品及貨號: Influenza A H1N1 (A/California/07/2009) HA重組蛋白(Cat：11085-V08B)
應用: ELISA、NK cell activation assay
發表年份: 2021年
發表期刊: Nature Communications (IF=12.121)
產品及貨號: Influenza B (B/PHUKET/3073/2013) HA重组蛋白(Cat：40498-V08B)
應用: Antigen microarray
發表年份: 2019年
發表期刊: European Journal of Medicinal Chemistry (IF=5.572)
產品及貨號: Influenza B (B/PHUKET/3073/2013) NA重组蛋白(Cat：40502-V07B)
應用: In vitro neuraminidase enzyme inhibitory assay
發表年份: 2020年
發表期刊: Cell Reports (IF=8.109)
產品及貨號: Influenza B (B/PHUKET/3073/2013) NA重组蛋白(Cat：40502-V07B)
應用: ELISA
發表年份: 2016年
發表期刊: PLoS One (IF=2.740)
產品及貨號: Influenza A H1N1 (A/California/07/2009) NP重组蛋白(Cat：40205-V08B)
應用: WB
發表年份: 2018年
發表期刊: Cell Reports (IF=8.109)
產品及貨號: Influenza A H1N1 (A/California/07/2009) NP重组蛋白(Cat：40205-V08B)
應用: ELISA
發表年份: 2019年
發表期刊: New Journal of Chemistry (IF=3.288)
產品及貨號: Influenza A H1N1 (A/California/07/2009) NP重组蛋白(Cat：40205-V08B)
應用: Binding (aptamer)
發表年份: 2019年
發表期刊: Analytical Chemistry (IF=6.785)
產品及貨號: Influenza A H1N1 (A/California/07/2009) NP重组蛋白(Cat：40205-V08B)
應用: Binding (aptamer)
2015-2023流感疫苗株詳細重組抗原：
