EGF：研究半個多世紀仍然是熱門細胞因子
表皮生長因子EGF最初由Cohen在1962年首次從小鼠頜下腺中發現並萃取分離。1986年因Cohen在EGF方面的突出貢獻獲得諾貝爾醫學與生理學獎。EGF及其受體EGFR的作用機制、影響因子和生物學功能仍是研究熱點之一。
EGF基本背景
人類表皮生長因子（hEGF）廣泛存在於人類皮膚細胞，由53個氨基酸組成、分子量為6.2kD的小分子蛋白質，具有三個內部二硫鍵。
圖片參考文獻：He-Shu Lu, et al.
EGF作為一種有絲分裂促進劑(Mitogen)，以高親和力與特定的細胞表面EGFR結合，然後誘導EGFR形成二聚體，對於活化細胞質內的tyrosine kinase非常重要，進而啟動DNA合成和細胞增殖的訊號傳遞路徑。
在隨後的研究中，發現了一系列與EGF密切相關的生長因子，由50-80個氨基酸所組成，稱之為EGF家族。家族成員包括TGFα、VGF、MGF、HB-EGF、VVGF等。
EGF家族成員在一級結構上相差較大，僅有30%的同源性，但在空間結構上具有一定的保守性。EGF家族存在11個保守氨基酸，其中完全保守的6個Cys在蛋白分子內部形成3對二硫鍵，使得這些細胞因子具有相似的空間構象，因此都能與EGFR結合，在生物學功能上具有一定的相似性。
EGF生物學功能
在體內外EGF對表皮細胞、間皮細胞、內皮細胞都能發揮作用，還會影響組織器官的生長和分化。EGF還可以促進心外膜、腎被膜、膽管和肺的發育，對呼吸系統、生殖系統有重要作用。由於EGF具有促細胞分裂的功能，因此EGF與某些癌症病變也有關。
圖片參考文獻：Ami Citri and Yosef Yarden
EGF促進上皮細胞生長
EGF能夠促進人體皮膚的上皮細胞生長，刺激身體的皮膚組織、角膜和氣管上皮組織的增殖。EGF促進細胞有絲分裂以及糖酵解、蛋白質合成、DNA表達，在臨床上與很多疾病有關，如免疫性皮膚病、牙周炎等。在腫瘤治療研究中，已有用hEGF與毒素結合治療神經膠質瘤、乳腺瘤、皮膚瘤的研究，另外EGF在毛髮囊泡細胞、鱗狀癌細胞中有抗增殖效應。
EGF促進角膜、皮膚等傷口修復
EGF明顯增加傷口的膠原蛋白和細胞DNA的含量，具有促進外傷、燒燙傷等引起的皮膚傷口癒合。EGF在角膜、角膜緣、部分結膜的上皮細胞中表達，以自分泌或旁分泌形式與EGFR結合，促進角膜損傷修復。EGF促進組織修復的研究越來越多，比如角膜、胃、腸道、肝臟等多種組織。
EGF在腫瘤治療上的研究
研究發現一些腫瘤細胞自分泌EGF，與EGFR結合後促進腫瘤細胞增殖。EGFR還可以不依賴EGF被活化，導致細胞不斷生長，比如鱗狀細胞癌、多型性腦膠質母細胞瘤、喉乳突瘤等，因此近來對於EGFR的研究越來越多。
EGF其他生物學功能
EGF與多種內分泌相互調節，影響皮質醇、生長激素等分泌，抑制雌二醇、甲狀腺素等分泌。EGF可刺激人類骨肉瘤細胞分泌TRH-like peptides，促進胃泌素、胰酶素等胃腸道激素的分泌，參與消化調節。 EGF促進GSH合成，提高細胞抗氧化能力，對呼吸道上皮細胞功能進行調控。EGF對大肺泡細胞增生有明顯的調控作用，促進肺成熟，並
參與肺損傷修復過程。此外EGF還影響睪丸發育和精子形成、在神經損傷後可以保護感覺神經元等功能。
EGF作用機制
EGF通過與細胞膜上EGFR結合，在細胞內傳遞中構成一個複雜的訊號傳遞路徑，誘導受體自身磷酸化、活化受體tyrosine kinase活性，催化多種蛋白上的tyrosine磷酸化，啟動與細胞生長、增殖有關的一系列生化過程。
圖片參考文獻：Toni, et al.
參考文獻
1.Suzanne, The epidermal growth factor receptor/Erb-B/HER family in normal and malignant breast biology. Int. J. Dev. Biol. 55: 685-696
2.Nancy and Heidi, ERBB RECEPTORS AND CANCER: THE COMPLEXITY OF TARGETED INHIBITORS. NATURE REVIEWS, CANCER.
3.Sara Sigismund, et al. Emerging functions of the EGFR in cancer. Molecular Oncology.
4.He-Shu Lu, et al. Crystal Structure of Human Epidermal Growth Factor and Its Dimerization. THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY.
5.Ami Citri and Yosef Yarden, EGF–ERBB signalling: towards the systems level. NATURE REVIEWS, MOLECULAR CELL BIOLOGY.
6.Toni, et al. The Nuclear Epidermal Growth Factor Receptor Signaling Network and its Role in Cancer. Discov Med.
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高活性
Measured in a cell proliferation assay using Balb/C 3T3 mouse embryonic fibroblasts. The ED50 for this effect is typically 0.05-0.3 ng/mL.
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其他EGF重組蛋白 |
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貨號 |
物種 |
表達系統 |
Tag |
純度/活性 |
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Human |
HEK293 Cells |
hFc |
>90%, Active |
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Human |
E. coli |
無 |
>95%, Active |
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Human |
Yeast |
無 |
>95%, Active |
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Mouse |
HEK293 Cells |
hFc |
>95%, Active |
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Mouse |
HEK293 Cells |
His |
>90% |
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Mouse |
Yeast |
無 |
>95%, Active |
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Canine |
E. coli |
His |
>98%, Active |
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Canine |
Yeast |
無 |
>95%, Active |
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Rat |
E. coli |
無 |
>95%, Active |
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其他EGFR重組蛋白 |
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貨號 |
物種 |
表達系統 |
Tag |
純度/活性 |
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Human |
HEK293 Cells |
hFc |
>97%, Active |
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Human |
HEK293 Cells |
His |
>95%, Active |
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Human |
HEK293 Cells |
AVI & His |
>95%, Active |
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Human |
Insect Cells |
hFc |
>95% |
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Human |
Insect Cells |
His |
>90% |
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Human |
Insect Cells |
AVI & His |
>90% |
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Mouse |
HEK293 Cells |
hFc |
>90%, Active |
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Mouse |
HEK293 Cells |
His |
>95%, Active |
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Canine |
Insect Cells |
His |
>90%, Active |
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Rat |
HEK293 Cells |
His |
>98%, Active |
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Cynomolgus |
HEK293 Cells |
His |
>95% |
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其他相關蛋白
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EGF Family Proteins |
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EGFR Homologs |
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EGF / Epidermal Growth Factor Neutralizing Antibody
Cell Proliferation Induced by EGF was Neutralized by Human EGF Antibody
EGFR Neutralizing Antibody
Proliferation elicited by Autocrine EGF is neutralized by increasing concentrations of Human EGFR Monoclonal Antibody
